[轉(zhuǎn)帖]宇宙最強的祛痘藥——異維A酸

Accutane，也被稱為Isotretinoin，主要成分是異維A酸，在歐洲被稱為Roaccutane，國內(nèi)類似的牌子有泰爾絲，藍金組合等。Angel在這里為大家簡單介紹一下關(guān)于異維A酸的種種。所以資料參考來源于www.acne.org. （acne是痤瘡的意思). 建議懂英文的廣大痘友到這個痘友大集合網(wǎng)站研究下，會學(xué)到很多很多非常有用的東西。以下的資料都是Angel自己花時間翻譯的，所以要轉(zhuǎn)帖的話，請注明原處，尊重一下別人的勞動果實哦！~

為了方便，以下我將直接稱呼泰爾絲或者異維A酸為accutane。

Accutane 是在1979年首次被醫(yī)生開給有嚴(yán)重都多的皮膚病人服用，,大部分的病人服用后痘痘明顯減少或者永久性消失。Accutane一種維他命A的衍生物，也就是異維A酸，主要狀態(tài)是藥丸狀，一般口服15--20個星期左右（3.5--4.5個月）。這個藥原來是開給有重度痤瘡，什么藥都不見效的人吃的，但是在過去的25年里，因為治療痘痘效果顯著，越來越流行，慢慢地也被開給不是重度痤瘡的人吃。accutane(泰爾絲)是一個重藥，有非常多的副作用，副作用一般都很常見，有的副作用非常強，在美國，病人需要醫(yī)生的嚴(yán)格指導(dǎo)下服用，而且被要求定期抽血檢查身體。

目前還沒有人知道accutane在細胞水平方面是如何作用的，但是目前我們知道它對痘痘的形成的4方面都有影響。

1. 它可以明顯減小皮膚油脂腺（毛孔）的大?。?5%-58%)，同時也明顯減少皮膚油脂分泌（大概80%左右）

2. 痘痘細菌存活在皮膚油脂上。因為油脂分泌明顯減少，皮膚出油量變少了，細菌就少了生存的空間（油脂），所以細菌數(shù)量也相對地被明顯減少。

3. 它減慢毛孔里皮膚角質(zhì)的生長速度，所以可以保持毛孔通暢，不被老舊角質(zhì)堵塞。

4. 它具有消炎的作用

一般服用accutane的第一個月會有痘痘加重的現(xiàn)象，但是最終的效果將會非常顯著。 一般服用完一個療程后，不管痘痘多嚴(yán)重，痤瘡還是黑頭白頭，95%的人痘痘完全消失或者部分消失。大部分人的痘痘就此完全斷根，或者可以持續(xù)很久都不復(fù)發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)25%的人有復(fù)發(fā)的跡象，因此被推薦服用第二個療程。復(fù)發(fā)跡象因人而異，一般服用100--120mg/kg總量的病人效果最明顯，復(fù)發(fā)機率最小。一般服用低劑量的病人復(fù)發(fā)的機會比較大些。在美國，根據(jù)病人的體重，一般醫(yī)生開給病人每天劑量實際為 0.5mg-2mg/kg。 （例如，體重= 60公斤，劑量為 60kg X 0.5 - 2mg = 30mg - 120mg，就是說，如果你體重為60公斤的話，那么醫(yī)生開給你的劑量會是30mg到120mg左右. 體重為40公斤的話，劑量將會是20mg到80mg左右）在美國，accutane的一粒藥丸劑量分別有10mg, 20mg,30mg 和40mg，而國內(nèi)目前為止最高劑量每粒只是10mg而已。

一般accutane不推薦與其他藥物同時使用/服用。如果部分病人在服用accutane期間有問題，停用一段時間再繼續(xù)服用或者也可成為一種可行的方式，不過目前還在繼續(xù)研究考察當(dāng)中。

副作用：
雖然accutnae治療痘痘的效果明顯，但是同時副作用也是非常多非常常見的。accutane屬于一種系統(tǒng)性藥物，可以影響到身體的各個部分。 副作用可以為很輕可逆的副作用，很容易恢復(fù)正常狀態(tài)，但是極少數(shù)情況下可能會有危及生命的危險。副作用都是因人而異。

以下的副作用是目前有被記載的。 （ps：因為副作用很多都極少見，我就不全部翻譯出來了，就貼一些很常見的吧,要不我累死）

1. 胎兒畸形/缺陷胎兒（accutane對于胎兒的畸形作用是很嚴(yán)重的。研究表明孕婦服用accuntane，有非常高生出缺陷胎兒的危險）

2. 脫發(fā)（小部分人）

3. 禿頭癥/斑禿（極少發(fā)生,斑禿-部分皮膚光禿，）

4. 頭痛（研究發(fā)現(xiàn)10%--28%有此癥狀）

5. 憂郁癥（憂郁癥和自殺現(xiàn)象和accutnae的直接聯(lián)系目前還在被研究當(dāng)中，不過臨床報道有一定的關(guān)聯(lián)）

6. 視力問題（眼睛油脂分泌異常，結(jié)膜炎，眼角膜變得不那么清澈，夜視能力降低，隱形眼鏡受耐性降低，視力降低，增加眼淚鹽分，眼角膜發(fā)炎，眼睛油脂腺萎縮，近視，眼睛不適，眼干，對光敏感。以下副作用有可能發(fā)生：降低色覺（可逆轉(zhuǎn)），永久性失去夜視能力。 永久性眼干有可能會發(fā)生）（ps：吃accutane的時候，我確實有發(fā)現(xiàn)夜視有降低的跡象，幾次晚上看車覺得路牌變得比以前模糊多了，不過現(xiàn)在已經(jīng)沒有這個困擾。）

7. 流鼻血（30%的機會）

8. 女生有可能有毛發(fā)生長過剩的現(xiàn)象

9. 聽力損傷 （有過個別報道）

10. 皮膚干燥（57%的人有這個現(xiàn)象）

11. 唇部干燥（92%的人都會覺得嘴很干）

12. 驗血檢查結(jié)果異常（一般為血液中膽固醇濃度變高，30%的人都會有這個跡象）

13. 關(guān)節(jié)痛 （15--35% 的人有這個現(xiàn)象）

14. 肌肉痛（15--50%的人有這個現(xiàn)象）

15. 腰痛（30%的人有這個現(xiàn)象）

16. 肝酵素升高（15%的人有這個現(xiàn)象，所以吃泰爾絲的時候就不要喝酒了，很傷肝的）

tonglei86

這個是科學(xué)文獻，摘自《中國醫(yī)刊》，不是網(wǎng)上業(yè)余愛好的人寫的，請各位打算自己服用泰爾絲的朋友們仔細研讀這個文章，泰爾絲是重藥，請為自己負責(zé)！


口服異維A酸治療尋常痤瘡研究進展

(總109)《中國醫(yī)刊》2008年第43卷第2

李秀玉(中國人民解放軍總醫(yī)院中醫(yī)科,北京100853)
中圖分類號: R758. 73 +3 　　文獻標(biāo)識碼: C 　　文章編號: 1008 - 1070 (2008 ) 02 - 0029 - 04

（Ps:再次感謝ansboy發(fā)的這個文獻給我）

異維A酸用于痤瘡治療已達20多年,現(xiàn)就其治療痤瘡的作用機制、用量、療程及不良反應(yīng)問題探討如下。


1　藥代動力學(xué)


異維A酸口服吸收良好,口服后迅速由胃腸道吸收, 2～4 小時后達血濃度高峰,半衰期為10 ～20 小時, 4 - 氧- 13 - 順維A 酸是其主要代謝產(chǎn)物。主要在肝臟或腸壁代謝,以原形及代謝產(chǎn)物進入肝腸循環(huán)?？诜笊锢寐始s為25% ,因其為脂溶性,進餐時或餐后立即服藥可促進吸收。吸收后的血漿結(jié)合率高(幾乎100%與白蛋白結(jié)合) ,未經(jīng)改變的原形藥從大便排出,代謝產(chǎn)物主要在尿和膽汁中以結(jié)合形式排出。連續(xù)服藥, 40mg/次,每日2次, 1個月后,未發(fā)現(xiàn)藥物在體內(nèi)蓄積和對酶代謝產(chǎn)生影響。


2　作用機制研究
目前已知尋常痤瘡發(fā)病機制主要有皮脂腺功能亢進、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常,毛囊皮脂腺單位中微生物的作用及炎癥反應(yīng)4個方面。異維A 酸膠丸是目前惟一可針對已知痤瘡發(fā)病的4個環(huán)節(jié)發(fā)揮治療作用的藥物,不僅可以控制炎癥的發(fā)展,而且可以減少中、重度痤瘡瘢痕的形成,并且可以使痤瘡得到長期的改善[ 1 ] ?？诜惥SA酸能減少皮脂腺分泌,其作用呈劑量依賴性,每日0. 5～1. 0 mg /kg抑制作用明顯,用藥1個月,皮脂減少74%, 3個月后減少90%,停藥后藥物作用可持續(xù)6個月[ 2 ] ,這可能是痤瘡得以長期改善的原因。進一步的研究發(fā)現(xiàn),異維A酸能增強毛囊皮脂腺導(dǎo)管細胞的有絲分裂活性,提高毛囊漏斗部角質(zhì)形成細胞的轉(zhuǎn)化率,降低痤瘡內(nèi)角質(zhì)形成細胞的粘聚力,從而加快皮脂的排出;能破壞厭氧環(huán)境,影響?zhàn)畀彈U菌的生存條件,從而間接發(fā)揮抗炎殺菌作用,異維A酸通過抑制皮脂腺活動及下調(diào)皮脂的產(chǎn)生,導(dǎo)致痤瘡棒狀桿菌的增殖機會減少。異維A酸使動物基底細胞成熟過程延長,從而使皮脂腺細胞數(shù)減少,皮脂合成減少,繼而皮脂分泌率降低。此結(jié)果在痤瘡患者身上亦得到組織學(xué)和放射自顯影研究證實。

異維A酸具有抑制腺細胞增殖與減少皮脂分泌的作用,服用異維A 酸后,皮脂中蠟酯、鯊烯、甘油三酯含量均減少,蠟酯減少尤其顯著。Tsukada等[ 3 ]通過高效液相色譜法證實異維A酸能夠快速異構(gòu)化為全反式維A酸,為異維A酸通過異構(gòu)化為全反式維A酸進而與維A酸受體結(jié)合發(fā)揮作用的假說提供了證據(jù)。與全反式維A酸相比,異維A酸不能誘導(dǎo)促進維A酸代謝的肝藥酶???細胞色素P450,與細胞視黃醇結(jié)合蛋白結(jié)合的能力較弱,因而在體內(nèi)的半衰期更長,胞內(nèi)有效聚集濃度更高,作用更強。此外,異維A 酸還有抗雄激素樣作用,在體外可通過抑制視黃醇脫氫酶而減少5α2二氫睪酮(DHT)的產(chǎn)生[ 4 ] ,具有間接減少皮脂分泌的作用,體內(nèi)是否有類似作用有待進一步研究。

現(xiàn)已證實,皮膚及其附屬器是性激素的靶器官,正常人毛囊皮脂腺單位均存在雄激素受體(AR)和雌激素受體( EA)的表達,雄激素與AR結(jié)合調(diào)控著皮脂腺
的增生和分泌,其作用過強導(dǎo)致皮脂溢出過多,是痤瘡發(fā)生的基礎(chǔ)[ 5 ] 。進一步的研究表明,痤瘡的發(fā)生與毛囊皮脂腺單位AR水平,或與AR和ER之間的比例失
調(diào),或與AR對正常血清水平雄激素的敏感性增加有關(guān)。AR分為兩種形式:活性形式的單體蛋白質(zhì)和非活性形式的四聚體,二者之間可以相互轉(zhuǎn)化。皮脂腺局部活性形式的AR與二清睪酮(DHT)結(jié)合后進入細胞核,調(diào)控基因的表達,影響毛發(fā)生長和皮脂腺增生。采用放射配體方法測定痤瘡組(A 組)與對照組(B組)外周血白細胞AR水平,結(jié)果(A組)AR水平顯著高于B組( P < 0. 05) [ 6 ] ,經(jīng)異維A酸治療16周后,AR含量明顯降低( P < 0. 05) ,而AR與雄激素的親和力沒有明顯改變。提示異維A酸可能是通過降低白細胞的AR水平,間接對抗雄激素的作用而發(fā)揮治療效果的。

近年的研究還表明,本藥有抗炎活性,能抑制中性粒細胞的趨化及溶酶體釋放等作用,可調(diào)控與痤瘡發(fā)病機制有關(guān)的炎癥免疫介質(zhì)以及選擇性地結(jié)合維A酸核受體而發(fā)揮治療作用。另外,異維A 酸可刺激膠原產(chǎn)生,從而減少、延緩皺紋的出現(xiàn)。該藥還可刺激新的血管生長,使老死的細胞脫落,長出新鮮肌膚,讓皮膚看起來紅潤健康,故在國外還被制成膠、乳、霜用以除皺,而這一作用也可進一步改善痤瘡患者的面貌。


3　臨床應(yīng)用
3. 1　適應(yīng)證。

①嚴(yán)重的、廣泛的和(或)結(jié)節(jié)性、囊腫性痤瘡。臨床研究證明,異維A酸治療重度痤瘡效果顯著,如王偉華用異維A酸治療結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡, 12
周時有效率達73. 47% (144 /196) 。陳藝明等觀察口服異維A酸膠丸的重度痤瘡患者42例, 8周后治愈率和有效率分別為69. 0%和92. 9%[ 7 ] 。②中度痤瘡常規(guī)治療效果欠佳者。異維A酸可用于治療長期口服或局部治療(如口服有效抗生素加外用藥治療用3個月)不敏感的中度痤瘡患者。③痤瘡雖屬輕度但繼發(fā)明顯心理問題、嚴(yán)重抑郁怕毀容者,常規(guī)治療無效后,應(yīng)考慮異維A酸治療。④有嚴(yán)重瘢痕傾向或痤瘡發(fā)病范圍較廣(包括顏面和軀干部)的患者,可防止痤瘡造成永久性毀容。⑤特殊類型的痤瘡如暴發(fā)性痤瘡、革蘭陰性毛囊炎、面部膿皮病、聚合性痤瘡等。


3. 2　用法用量（請打算自己服用泰爾絲的同學(xué)仔細讀這部分，很重要！）　

一般建議開始劑量為0. 5mg/ ( kg?d) ,分2次口服。治療2～4周后可根據(jù)臨床效果及不良反應(yīng)酌情調(diào)整劑量。6～8周為1個療程。劑量為
0. 5～1. 0mg/ ( kg?d)時療效好而不良反應(yīng)少,且復(fù)發(fā)率低。此量應(yīng)用6 周時,皮膚損害一般可消失1 /3, 12～16周時皮損可減少80% ～90%。劑量為1. 0mg/
( kg?d) ,連服3～4個月,可獲較長緩解期。另外,??！關(guān)于累計劑量,有研究表明,異維A酸累積劑量若小于120～150mg/kg者,復(fù)發(fā)率高達82% ?。?！,因此建議對療效不佳者應(yīng)適當(dāng)延長療程,增加累積劑量,確保效果,并減低復(fù)發(fā)率。長期小劑量治療用藥量不以體重為依據(jù),而是控制在10～15mg/d,療程為1年。有研究表明,劑量在5～10mg/d時,足以維持有效皮脂抑制作用,而有效預(yù)防痤瘡的復(fù)發(fā)。病情不同、病變部位不同,用量亦有區(qū)別。如結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡者往往需要用到2. 0mg/ ( kg?d)才能達到理想的效果。伴有軀干受累的患者,一般均較頑固,可根據(jù)身體耐受情況適當(dāng)增加劑量到1～2mg/ ( kg?d) 。未成年痤瘡患者,盡量不采用口服異維A酸治療。如確有必要,為了減輕不良反應(yīng),青少年建議選用小劑量較長期應(yīng)用,如異維酸用0. 3～0. 5 / ( kg?d) ,連續(xù)應(yīng)用6～12個月[ 8 ] 。

對輕度到中度痤瘡患者還可采用間歇沖擊療法治療,該方法可減少用藥量,有利于減輕不良反應(yīng),如宋曉靜[ 9 ]觀察中、重度痤瘡患者連續(xù)給藥組(A組)與間斷給藥組(B組)各90例。A組用20～30mg/d,連用4周后改為10～20mg/d,連用4周。B組連服4天,停3天,劑量同A組,療程均為8周。A組與B 組有效率分別為95. 5%與86. 60% ,兩組痊愈率、顯效率及有效率比較差異無顯著性,而治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)B組遠比A組少,提示臨床上對連續(xù)療法無法耐受的患者可嘗試間斷給藥療法。


對成人痤瘡采用間歇性異維A酸治療(每4周給藥1周)共6個月可預(yù)防復(fù)發(fā)。也可采用下述方案:0. 5mg/ ( kg?d)治療1 周,每月用藥1 周,連用6 個月。經(jīng)臨床評價,其治愈率可達88% ,但在停藥1 年后39%病情較重的患者有復(fù)發(fā)。


鑒于異維A酸的不良反應(yīng),不斷有人嘗試其新的用法: 以異維A 酸人均劑量為20mg/d [約0. 3 ～0. 4mg/ ( kg?d) ]治療中度痤瘡患者638例,療程6個月,療程結(jié)束時,有效率達93. 7%, 4. 2%的患者血脂水平升高, 4. 8%的患者肝功檢查異常,僅1例患者因?qū)嶒炇覚z查異常而中斷治療。4年隨訪期間復(fù)發(fā)率僅為4. 9% ,故認為,小劑量異維A酸( 20mg/d) 6個月療程治療中度痤瘡療效好,嚴(yán)重不良反應(yīng)少。


為確保療效及停藥后得到長期緩解和減少復(fù)發(fā),合理的劑量和足夠的療程是關(guān)鍵。異維A 酸治療痤瘡的口服劑量為0. 5～1. 0mg/ ( kg?d) ,大多數(shù)治療中心起始量為0. 5mg/ ( kg?d) ,然后逐漸或迅速增加至1. 0mg( kg?d) 。所有專家均認為累積劑量是影響遠期療效的主要因素。當(dāng)累積劑量達120～150mg/kg,即療程達16～30周時,可達到最佳療效。每日劑量與復(fù)發(fā)率具有相關(guān)性,每日劑量較高的患者, 70% ～80%可得到長期緩解,而每日劑量低于0.5mg/kg者,復(fù)發(fā)率明顯升高。與之相比較,國內(nèi)醫(yī)生用量較保守,無論是日用量還是總用量顯然偏少。大多數(shù)接受異維酸口服治療的患者不需局部使用治療痤瘡制劑。經(jīng)本劑治療后復(fù)發(fā)病例可重復(fù)1個療程。復(fù)發(fā)患者的治療劑量與初發(fā)患者相同。在取得良好療效而在停藥后,建議繼續(xù)外用維A酸類維持治療,以防復(fù)發(fā)。


3. 3　起效規(guī)律及臨床效果　

異維A酸治療痤瘡不但療效顯著,且與其他藥物比較,起效較快。據(jù)張佳梅等觀察[ 10 ] ,服用異維A酸20～30mg/d,中度痤瘡患者大多數(shù)在服藥后5～10天開始起效,而重度痤瘡患者多數(shù)起效時間相對較長,約需10～17天。嚴(yán)麗華等[ 11 ]以口服異維A 酸膠丸20 ～30 mg/d 治療各型痤瘡1093 例, 治愈率和總有效率分別為44. 46% 和96. 51% ,大部分病例于服藥后1～2 周見效,小部分在6 ～ 8 周見效。黃躍深等[ 12 ] 治療痤瘡患者34 例,20mg,每日2次, 4周后改為10mg,每日3次, 8周,共治療12 周。療程結(jié)束時治愈率和有效率分別為87. 5%、96. 9%,并觀察到治療多于第2 周開始見效,見效的指征為油脂分泌減少,炎癥開始消退,至第6 周明顯見效,隨著療程的增加,治愈率和有效率不斷升高, 8～12周獲得滿意的療效。馮素英等[ 13 ]發(fā)現(xiàn),炎癥性皮損的消退較快,膿皰較丘疹、結(jié)節(jié)消退快,面部較軀干部的皮損消退快。在重度痤瘡患者中,用0. 5 ～1mg/(kg?d) ,一般在8周內(nèi)顯效,比較0. 5mg/ ( kg?d)和1mg/ ( kg?d)的療效時發(fā)現(xiàn),兩種劑量在開始治療時療效相似,但量小者病情易復(fù)發(fā)。然而1mg/ ( kg?d)有較明顯的不良反應(yīng), 因此對較輕的患者, 0. 5mg/( kg?d)的用量為佳,是否持續(xù)治療,需在完成治療后間隔8周再決定,因為部分患者即使在停藥2個月后,病情仍在好轉(zhuǎn)。通過該方法治療,還有助于防止細菌耐藥性的產(chǎn)生。因此,有適應(yīng)證的痤瘡患者口服異維A酸治療宜早不宜晚。英國364例各型痤瘡患者口服異維A酸的費用大約只有口服抗生素及外用藥等治療3年所需費用總和的60%。
在異維酸治療過程中,約6%的病人在最初1～2個月內(nèi)痤瘡會加重,需事先向病人說明,以免因此中斷治療,必要時加用潑尼松2～3周。此時繼續(xù)用藥癥狀可獲改善?？诜惥SA酸療程需要3～4個月方能見到明顯的效果,應(yīng)囑患者避免短時間內(nèi)效果欠佳而停藥。這兩點也是取得療效的重要方面。


3. 4　不良反應(yīng)及對策　

異維A酸的不良反應(yīng)一般較輕,且可逆,多不影響治療。其發(fā)生率和嚴(yán)重性常與劑量有關(guān),劑量越大,癥狀越明顯。陳斌[ 14 ]對口服異維A酸膠丸20～30mg/d連用8周的痤瘡患者進行耐受性觀察,并對繼續(xù)服用超過1年者作安全性評估。結(jié)果: 150例患者中,僅6例輕度不耐受,發(fā)生于2天至4周,大多在1～2周內(nèi)發(fā)生,對癥處理后幾乎均可完成治療。不良反應(yīng)有頭痛、唇炎、皮膚干癢和女性瘙癢;用藥超過1年的64例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)5例,主要是皮膚干癢、肌痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)癥狀和月經(jīng)失調(diào)。血、尿常規(guī)及血生化檢查(包括肝功能、血脂)無明顯異常。

不良反應(yīng)有以下幾個方面:（擔(dān)心副作用的同學(xué)請仔細讀這里！）

①皮膚黏膜:幾乎所有的患者均可發(fā)生皮膚黏膜的不良反應(yīng),多發(fā)生在2周內(nèi),為較早出現(xiàn)的不良反應(yīng),如唇干、眼干、鼻黏膜干燥等,被認為是RA有效吸收的可靠指標(biāo)。皮脂分泌減少、皮膚角質(zhì)層厚度變薄、皮膚屏障功能受損是皮膚黏膜不良反應(yīng)的關(guān)鍵。故治療前需適當(dāng)?shù)叵蚧颊哒f明,以增加治療的依從性。必要時可減小劑量,亦可適當(dāng)使用潤膚劑來緩解這些癥狀。當(dāng)停藥后上述癥狀可完全恢復(fù)。

②對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響:可導(dǎo)致假腦瘤的發(fā)生。異維A酸相關(guān)的假腦瘤患者中,有半數(shù)同時服用四環(huán)素或米諾霉素或多西環(huán)素,故為防止假腦瘤的發(fā)生,避免以上3種藥物和異維A酸同時服用。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),最常見的為頭痛,發(fā)生率4%。

③實驗室異常:主要是血脂升高和肝酶異常?？诜惥SA酸偶見總膽固醇及甘油三醋濃度稍有升高,但劑量在lmg/ ( kg?d)或更少時則很少升高,高脂血癥、肥胖癥、糖尿病、高血壓、酗酒、吸煙、口服避孕藥和皮質(zhì)類固醇等者盡可能避免使用異維A酸。接受異維A酸治療時,除了女性患者進行妊娠試驗外,年輕的健康患者無需進行常規(guī)實驗室檢查。若肝酶水平只是輕度升高,可繼續(xù)用藥。當(dāng)肝酶大于正常上限水平3倍以上時,應(yīng)立即停藥,其主要的危險因素有糖尿病、肥胖、酗酒、合并病毒性肝炎等。

④對肌肉的影響:肌痛的發(fā)生率與頭痛相當(dāng),約為4% ,此外還可有關(guān)節(jié)痛,一般在口服對乙酰氨基酚或非類固醇抗炎藥后可緩解。肌痛的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度常與患者所承受的體力的負荷成正比,高危人群為運動員、從事重體力勞動者,常伴有肌酸磷酸激酶明顯升高,但不伴隨橫紋肌溶解。故患者有嚴(yán)重肌痛時,應(yīng)行肌酸磷酸激酶檢查。有肌肉癥狀的患者服異維A酸期間應(yīng)避免劇烈運動。

⑤骨骼系統(tǒng):骨肥大、肌腱和韌帶的鈣化是口服維A酸類藥物后最常見的骨異常,多見于成年人,其發(fā)生率與藥物劑量及用藥時間有關(guān),且隨年齡的增大而升高。青少年長期應(yīng)用時每6～12個月應(yīng)做腰椎與長骨X線檢查。以常規(guī)劑量1～2 mg/ ( kg?d)和療程(4～5個月)的異維A酸治療痤瘡時,約10%的患者可檢出骨肥大改變,即使是低劑量(10 mg/d )使用3年以上也會出現(xiàn)此種改變,高劑量則能在更短時間出現(xiàn)。目前,有效監(jiān)測骨毒性的方法是定期進行X線攝片檢查。

⑥致畸性:育齡婦女治療前必須做妊娠試驗,除外懷孕,服藥前1個月、整個治療過程及停藥后3個月內(nèi)采取有效的避孕措施。停藥后需避孕的時間在不同類型RA也不相同,異維A酸的避孕期限為停藥3個月[ 15 ] 。動物實驗中異維A酸的致畸主要發(fā)生在脊椎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)臟,胚胎毒性表現(xiàn)為流產(chǎn)和死產(chǎn),與沙利度胺相似,其致畸發(fā)生率大于沙利度胺,約占25. 6%。在胎兒器官形成的早期給藥,可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的發(fā)育異常;孕晚期給藥可導(dǎo)致胎兒肢體
短缺、泌尿系統(tǒng)缺陷。在男性患者中, RA似乎不影響精子生成、形態(tài)及活動性和下丘腦- 垂體- 性腺軸。

⑦有報道服用異維A酸的患者中, 20% ～50%可發(fā)生瞼結(jié)膜炎等,有規(guī)律地使用人工淚液可降低瞼結(jié)膜炎的發(fā)生率。異維A酸引起的脫發(fā)相對較少,脫發(fā)呈劑量依賴性,為可逆性,當(dāng)患者停藥或減藥時,脫發(fā)可完
全恢復(fù)。


3. 5　注意事項。（已經(jīng)服用的同學(xué)請仔細讀這里?。?

①不得與維生素A合用,因易引起維生素A過多綜合征。

②避免與四環(huán)素合用,以免出現(xiàn)“假腦瘤”(表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高、頭痛、頭暈、視覺障礙,停藥可恢復(fù)) 。

③肝病患者慎用,我國是乙肝高發(fā)國家,用藥前應(yīng)詳細詢問病史,以免引發(fā)肝毒性。

④異維酸刺激肉芽組織,完成異維A酸治療后的至少6個月內(nèi),應(yīng)避免顏面的手術(shù)操作,以免造成瘢痕增生。

⑤服藥期間及藥后3個月內(nèi),不得為他人供血,以防其提供的血液用于孕婦而導(dǎo)致胎兒畸形。

⑥用藥期間應(yīng)避免太陽光或UV射線過度照射,因易導(dǎo)致光敏,光照充足時可采用遮光措施。

⑦必要時合用維生素E,在血漿和紅細胞中,維生素E是主要的脂溶性抗氧化物質(zhì),它可以使細胞膜脂質(zhì)不被氧化,且有清除自由基的功能。在治療角化性皮膚病時與維A 酸類藥物合用,可增加維A 酸類藥物的吸收,減少維A 酸類藥物的不良反應(yīng),還可減輕其對血脂、肝功能的影響,減少肌痛、關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率。有研究表明,維生素E 800 IU /d,能有效改善維酸酸類藥物引起的皮膚黏膜的不良反應(yīng)。

⑧國外異維A酸生產(chǎn)商于2001年發(fā)行了一份修訂的知情同意書/患者同意書,使患者在知情的情況下,配合不良反應(yīng)的監(jiān)控,不僅有利于防止醫(yī)療糾紛的發(fā)生,也有利于對不良反應(yīng)的監(jiān)控,更有利于確定該類藥物在皮膚病治療中的未來地位。


參考文獻:
[ 1 ] 　KatsambasA, Papakonstantinou A. Acne: Systemic Treatment [ J ].Clin Dermatol, 2004, 22 (5) ∶412 - 418.
[ 2 ] 張石革,宋菲. 維A酸受體藥物的研究回顧及皮膚臨床應(yīng)用的評介[ J ]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2002, 4 (3) ∶189 - 191.
[ 3 ] TsukadaM, SchroderM, Roos T et al. 132Cis2retinoic acid exerts its specific activity on human sebocytes through selective intracellular
isomerization to all2trans retinoic acid and binding to rtinoic acidrcep tors [ J ]. J Invest Dermtatol, 2000, 115∶321 - 327.
[ 4 ] Teresa K, Anders V, Natalia K, et al. Human sebaceous gland competitively inhibits 3α2hydroxysteroid oxidation by retinol dehydrogenase RoDH24: a mechanism for its anti2androgenic effects in sebaceous glands? [ J ]. Biochem Biophys Res Commun, 2003, 303 (1) ∶273 - 278.
[ 5 ] 陳昭,王建美,高順強. 痤瘡病因研究進展痤瘡病因研究進展
[ J ]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 8 (2) ∶107.
[ 6 ] 張素芳,曾燕,張秋艷. 口服異維A酸治療痤瘡的臨床療效及實驗室研究[ J ]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志, 2002, 18 (3) ∶228 - 230.
[ 7 ] 陳藝明,高杰東,廖燕清,等. 異維A酸膠丸治療座瘡的療效觀察
[ J ]. 臨床皮膚科雜志, 2005, 34 (5) ∶324 - 325.
[ 8 ] 梁建梅. 維酸類藥物在皮膚科的臨床應(yīng)用[ J ]. 藥物與臨床,2006, 3 (12) ∶153 - 154.
[ 9 ] 宋曉靜. 間斷口服泰爾絲治療中、重度痤瘡的效果觀察[ J ]. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志, 2007, 14 (5) ∶37 - 38.
[ 10 ] 張佳梅,張雅杰. 異維A 酸膠丸治療痤瘡和脂溢性皮炎的療效觀察[ J ]. 嶺南皮膚性病科雜志, 2003, 10 (1) ∶32 - 33.
[ 11 ] 嚴(yán)麗華,涂均成. 異維A 酸在皮膚科門診應(yīng)用的臨床分析[ J ].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2006, 22 (4) ∶541.
[ 12 ] 黃躍深,萬建?,丁街生. 口服異維A 酸治療中重度痤瘡臨床觀察[ J ]. 臨床皮膚科雜志, 2006, 35 (7) ∶473 - 474.
[ 13 ] 馮素英,林麟,靳培英. 維A酸類藥的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及對策
[ J ]. 中華皮膚科雜志, 2003, 31 (7) ∶418 - 420.
[ 14 ] 陳斌. 異維A酸治療痤瘡的耐受性和安全性觀察[ J ]. 上海醫(yī)藥, 2004, 25 (10) ∶469 - 470.
[ 15 ] 馮素英,林麟,靳培英. 維A酸類藥的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及對策
[ J ]. 中華皮膚科雜志, 2003, 36 (8) ∶485 - 486.
收稿日期: 2007 - 10 - 19;修回日期:2007 - 12 - 22

tonglei86

之所以轉(zhuǎn)發(fā)這個帖子是因為看見很多痘友對這個藥很排斥，一些用過的覺得吃時有用不吃會立刻復(fù)發(fā)，那我請問你你是否按照上面的藥量服用了呢，比我自己，我是63KG的體重我至少要吃40盒也就是800粒10mg 異維A酸，那么我將有70%的可能終身不會再長痘痘。所以建議大家吃前要先了解清楚了，關(guān)于副作用主要是對肝功能的損害，但很多要品都是對肝有損害的，只要每月去檢測一下肝功能就OK了，當(dāng)然對于一般的小豆我覺得抗生素加一些外用比如果酸，A酸，水楊酸，過氧化苯甲酰就完全可以了，能吃上這個藥的一般都是很嚴(yán)重或者很頑固的，有關(guān)泰爾絲方面的問題大家可以多上http://www.acne.org，很權(quán)威的一個論壇。英語不好的可以下個化詞翻譯的軟件閱讀，看完他們的BLOG和治療前后的照片你也會覺得這個藥很神奇

注意：本藥品是處方藥在美國的使用有嚴(yán)格的限制，所以大家一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下安全用藥，用藥期間不能果酸換膚或磨皮之類的

xiaodaoduo

之前吃了這藥，高考體檢時查出血液有問題，不過和那些醫(yī)生說了就沒事了，他們提醒我說這就是毒藥，我汗，目前就出現(xiàn)皮膚干燥和嘴唇干裂，疼死我了

janfang

我主要是油性皮膚、毛孔粗大，吃了一盒泰爾絲后，掉頭發(fā)非常厲害，嘴唇干裂，就這2個癥狀，別的倒沒發(fā)現(xiàn)什么副作用。當(dāng)時吃了2、3次后感覺油脂確實有減少，皮膚也細嫩不少，但一停藥后，又恢復(fù)原狀。我就停藥了也不敢一直吃，因為還想要孩子。

hereisy

這藥效果確實不錯，我也吃過，感覺有點副作用，嘴唇干裂的厲害，不過在爆發(fā)的時候是沒辦法的，一定要吃。

yushandou

以前吃了個叫三蕊的藥,吃了皮膚蛻皮, 舌苔花特了,還導(dǎo)致了以后的皮膚過敏現(xiàn)象.

tonglei86

我還有18盒就完成40盒的療程了，大家注意吃藥期間不要喝酒，多吃點對肝腎好的事物和保健品，比如我吃的螺旋藻

慧兒

xiaodaoduo 發(fā)表于 2009-4-11 19:29
之前吃了這藥，高考體檢時查出血液有問題，不過和那些醫(yī)生說了就沒事了，他們提醒我說這就是毒藥，我汗，目 ...

副作用還真是挺大

一號宅.

第一次在論壇留言呢。我是十年痘痘。這個吃好的。我吃了一個月。中醫(yī)吃了三個月沒用之后醫(yī)生給開的。算是最后的辦法了吧。效果確實很好，治好了十年的痘痘。副作用很大的，尤其是嘴唇會很干，喝水都沒用。醫(yī)生送我的專門配合異維A的唇膏很好，網(wǎng)上搜過，似乎買不到。留言算是給那些猶豫的人一些信心吧。