[轉(zhuǎn)帖]宇宙最強(qiáng)的祛痘藥——異維A酸

Accutane，也被稱(chēng)為Isotretinoin，主要成分是異維A酸，在歐洲被稱(chēng)為Roaccutane，國(guó)內(nèi)類(lèi)似的牌子有泰爾絲，藍(lán)金組合等。Angel在這里為大家簡(jiǎn)單介紹一下關(guān)于異維A酸的種種。所以資料參考來(lái)源于www.acne.org. （acne是痤瘡的意思). 建議懂英文的廣大痘友到這個(gè)痘友大集合網(wǎng)站研究下，會(huì)學(xué)到很多很多非常有用的東西。以下的資料都是Angel自己花時(shí)間翻譯的，所以要轉(zhuǎn)帖的話，請(qǐng)注明原處，尊重一下別人的勞動(dòng)果實(shí)哦！~

為了方便，以下我將直接稱(chēng)呼泰爾絲或者異維A酸為accutane。

Accutane 是在1979年首次被醫(yī)生開(kāi)給有嚴(yán)重都多的皮膚病人服用，,大部分的病人服用后痘痘明顯減少或者永久性消失。Accutane一種維他命A的衍生物，也就是異維A酸，主要狀態(tài)是藥丸狀，一般口服15--20個(gè)星期左右（3.5--4.5個(gè)月）。這個(gè)藥原來(lái)是開(kāi)給有重度痤瘡，什么藥都不見(jiàn)效的人吃的，但是在過(guò)去的25年里，因?yàn)橹委煻欢恍Ч@著，越來(lái)越流行，慢慢地也被開(kāi)給不是重度痤瘡的人吃。accutane(泰爾絲)是一個(gè)重藥，有非常多的副作用，副作用一般都很常見(jiàn)，有的副作用非常強(qiáng)，在美國(guó)，病人需要醫(yī)生的嚴(yán)格指導(dǎo)下服用，而且被要求定期抽血檢查身體。

目前還沒(méi)有人知道accutane在細(xì)胞水平方面是如何作用的，但是目前我們知道它對(duì)痘痘的形成的4方面都有影響。

1. 它可以明顯減小皮膚油脂腺（毛孔）的大?。?5%-58%)，同時(shí)也明顯減少皮膚油脂分泌（大概80%左右）

2. 痘痘細(xì)菌存活在皮膚油脂上。因?yàn)橛椭置诿黠@減少，皮膚出油量變少了，細(xì)菌就少了生存的空間（油脂），所以細(xì)菌數(shù)量也相對(duì)地被明顯減少。

3. 它減慢毛孔里皮膚角質(zhì)的生長(zhǎng)速度，所以可以保持毛孔通暢，不被老舊角質(zhì)堵塞。

4. 它具有消炎的作用

一般服用accutane的第一個(gè)月會(huì)有痘痘加重的現(xiàn)象，但是最終的效果將會(huì)非常顯著。 一般服用完一個(gè)療程后，不管痘痘多嚴(yán)重，痤瘡還是黑頭白頭，95%的人痘痘完全消失或者部分消失。大部分人的痘痘就此完全斷根，或者可以持續(xù)很久都不復(fù)發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)25%的人有復(fù)發(fā)的跡象，因此被推薦服用第二個(gè)療程。復(fù)發(fā)跡象因人而異，一般服用100--120mg/kg總量的病人效果最明顯，復(fù)發(fā)機(jī)率最小。一般服用低劑量的病人復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)比較大些。在美國(guó)，根據(jù)病人的體重，一般醫(yī)生開(kāi)給病人每天劑量實(shí)際為 0.5mg-2mg/kg。 （例如，體重= 60公斤，劑量為 60kg X 0.5 - 2mg = 30mg - 120mg，就是說(shuō)，如果你體重為60公斤的話，那么醫(yī)生開(kāi)給你的劑量會(huì)是30mg到120mg左右. 體重為40公斤的話，劑量將會(huì)是20mg到80mg左右）在美國(guó)，accutane的一粒藥丸劑量分別有10mg, 20mg,30mg 和40mg，而國(guó)內(nèi)目前為止最高劑量每粒只是10mg而已。

一般accutane不推薦與其他藥物同時(shí)使用/服用。如果部分病人在服用accutane期間有問(wèn)題，停用一段時(shí)間再繼續(xù)服用或者也可成為一種可行的方式，不過(guò)目前還在繼續(xù)研究考察當(dāng)中。

副作用：
雖然accutnae治療痘痘的效果明顯，但是同時(shí)副作用也是非常多非常常見(jiàn)的。accutane屬于一種系統(tǒng)性藥物，可以影響到身體的各個(gè)部分。 副作用可以為很輕可逆的副作用，很容易恢復(fù)正常狀態(tài)，但是極少數(shù)情況下可能會(huì)有危及生命的危險(xiǎn)。副作用都是因人而異。

以下的副作用是目前有被記載的。 （ps：因?yàn)楦弊饔煤芏喽紭O少見(jiàn)，我就不全部翻譯出來(lái)了，就貼一些很常見(jiàn)的吧,要不我累死）

1. 胎兒畸形/缺陷胎兒（accutane對(duì)于胎兒的畸形作用是很?chē)?yán)重的。研究表明孕婦服用accuntane，有非常高生出缺陷胎兒的危險(xiǎn)）

2. 脫發(fā)（小部分人）

3. 禿頭癥/斑禿（極少發(fā)生,斑禿-部分皮膚光禿，）

4. 頭痛（研究發(fā)現(xiàn)10%--28%有此癥狀）

5. 憂郁癥（憂郁癥和自殺現(xiàn)象和accutnae的直接聯(lián)系目前還在被研究當(dāng)中，不過(guò)臨床報(bào)道有一定的關(guān)聯(lián)）

6. 視力問(wèn)題（眼睛油脂分泌異常，結(jié)膜炎，眼角膜變得不那么清澈，夜視能力降低，隱形眼鏡受耐性降低，視力降低，增加眼淚鹽分，眼角膜發(fā)炎，眼睛油脂腺萎縮，近視，眼睛不適，眼干，對(duì)光敏感。以下副作用有可能發(fā)生：降低色覺(jué)（可逆轉(zhuǎn)），永久性失去夜視能力。 永久性眼干有可能會(huì)發(fā)生）（ps：吃accutane的時(shí)候，我確實(shí)有發(fā)現(xiàn)夜視有降低的跡象，幾次晚上看車(chē)覺(jué)得路牌變得比以前模糊多了，不過(guò)現(xiàn)在已經(jīng)沒(méi)有這個(gè)困擾。）

7. 流鼻血（30%的機(jī)會(huì)）

8. 女生有可能有毛發(fā)生長(zhǎng)過(guò)剩的現(xiàn)象

9. 聽(tīng)力損傷 （有過(guò)個(gè)別報(bào)道）

10. 皮膚干燥（57%的人有這個(gè)現(xiàn)象）

11. 唇部干燥（92%的人都會(huì)覺(jué)得嘴很干）

12. 驗(yàn)血檢查結(jié)果異常（一般為血液中膽固醇濃度變高，30%的人都會(huì)有這個(gè)跡象）

13. 關(guān)節(jié)痛 （15--35% 的人有這個(gè)現(xiàn)象）

14. 肌肉痛（15--50%的人有這個(gè)現(xiàn)象）

15. 腰痛（30%的人有這個(gè)現(xiàn)象）

16. 肝酵素升高（15%的人有這個(gè)現(xiàn)象，所以吃泰爾絲的時(shí)候就不要喝酒了，很傷肝的）

tonglei86

這個(gè)是科學(xué)文獻(xiàn)，摘自《中國(guó)醫(yī)刊》，不是網(wǎng)上業(yè)余愛(ài)好的人寫(xiě)的，請(qǐng)各位打算自己服用泰爾絲的朋友們仔細(xì)研讀這個(gè)文章，泰爾絲是重藥，請(qǐng)為自己負(fù)責(zé)！


口服異維A酸治療尋常痤瘡研究進(jìn)展

(總109)《中國(guó)醫(yī)刊》2008年第43卷第2

李秀玉(中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院中醫(yī)科,北京100853)
中圖分類(lèi)號(hào): R758. 73 +3 　　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: C 　　文章編號(hào): 1008 - 1070 (2008 ) 02 - 0029 - 04

（Ps:再次感謝ansboy發(fā)的這個(gè)文獻(xiàn)給我）

異維A酸用于痤瘡治療已達(dá)20多年,現(xiàn)就其治療痤瘡的作用機(jī)制、用量、療程及不良反應(yīng)問(wèn)題探討如下。


1　藥代動(dòng)力學(xué)


異維A酸口服吸收良好,口服后迅速由胃腸道吸收, 2～4 小時(shí)后達(dá)血濃度高峰,半衰期為10 ～20 小時(shí), 4 - 氧- 13 - 順維A 酸是其主要代謝產(chǎn)物。主要在肝臟或腸壁代謝,以原形及代謝產(chǎn)物進(jìn)入肝腸循環(huán)?？诜笊锢寐始s為25% ,因其為脂溶性,進(jìn)餐時(shí)或餐后立即服藥可促進(jìn)吸收。吸收后的血漿結(jié)合率高(幾乎100%與白蛋白結(jié)合) ,未經(jīng)改變的原形藥從大便排出,代謝產(chǎn)物主要在尿和膽汁中以結(jié)合形式排出。連續(xù)服藥, 40mg/次,每日2次, 1個(gè)月后,未發(fā)現(xiàn)藥物在體內(nèi)蓄積和對(duì)酶代謝產(chǎn)生影響。


2　作用機(jī)制研究
目前已知尋常痤瘡發(fā)病機(jī)制主要有皮脂腺功能亢進(jìn)、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常,毛囊皮脂腺單位中微生物的作用及炎癥反應(yīng)4個(gè)方面。異維A 酸膠丸是目前惟一可針對(duì)已知痤瘡發(fā)病的4個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮治療作用的藥物,不僅可以控制炎癥的發(fā)展,而且可以減少中、重度痤瘡瘢痕的形成,并且可以使痤瘡得到長(zhǎng)期的改善[ 1 ] ?？诜惥SA酸能減少皮脂腺分泌,其作用呈劑量依賴(lài)性,每日0. 5～1. 0 mg /kg抑制作用明顯,用藥1個(gè)月,皮脂減少74%, 3個(gè)月后減少90%,停藥后藥物作用可持續(xù)6個(gè)月[ 2 ] ,這可能是痤瘡得以長(zhǎng)期改善的原因。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),異維A酸能增強(qiáng)毛囊皮脂腺導(dǎo)管細(xì)胞的有絲分裂活性,提高毛囊漏斗部角質(zhì)形成細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率,降低痤瘡內(nèi)角質(zhì)形成細(xì)胞的粘聚力,從而加快皮脂的排出;能破壞厭氧環(huán)境,影響?zhàn)畀彈U菌的生存條件,從而間接發(fā)揮抗炎殺菌作用,異維A酸通過(guò)抑制皮脂腺活動(dòng)及下調(diào)皮脂的產(chǎn)生,導(dǎo)致痤瘡棒狀桿菌的增殖機(jī)會(huì)減少。異維A酸使動(dòng)物基底細(xì)胞成熟過(guò)程延長(zhǎng),從而使皮脂腺細(xì)胞數(shù)減少,皮脂合成減少,繼而皮脂分泌率降低。此結(jié)果在痤瘡患者身上亦得到組織學(xué)和放射自顯影研究證實(shí)。

異維A酸具有抑制腺細(xì)胞增殖與減少皮脂分泌的作用,服用異維A 酸后,皮脂中蠟酯、鯊烯、甘油三酯含量均減少,蠟酯減少尤其顯著。Tsukada等[ 3 ]通過(guò)高效液相色譜法證實(shí)異維A酸能夠快速異構(gòu)化為全反式維A酸,為異維A酸通過(guò)異構(gòu)化為全反式維A酸進(jìn)而與維A酸受體結(jié)合發(fā)揮作用的假說(shuō)提供了證據(jù)。與全反式維A酸相比,異維A酸不能誘導(dǎo)促進(jìn)維A酸代謝的肝藥酶???細(xì)胞色素P450,與細(xì)胞視黃醇結(jié)合蛋白結(jié)合的能力較弱,因而在體內(nèi)的半衰期更長(zhǎng),胞內(nèi)有效聚集濃度更高,作用更強(qiáng)。此外,異維A 酸還有抗雄激素樣作用,在體外可通過(guò)抑制視黃醇脫氫酶而減少5α2二氫睪酮(DHT)的產(chǎn)生[ 4 ] ,具有間接減少皮脂分泌的作用,體內(nèi)是否有類(lèi)似作用有待進(jìn)一步研究。

現(xiàn)已證實(shí),皮膚及其附屬器是性激素的靶器官,正常人毛囊皮脂腺單位均存在雄激素受體(AR)和雌激素受體( EA)的表達(dá),雄激素與AR結(jié)合調(diào)控著皮脂腺
的增生和分泌,其作用過(guò)強(qiáng)導(dǎo)致皮脂溢出過(guò)多,是痤瘡發(fā)生的基礎(chǔ)[ 5 ] 。進(jìn)一步的研究表明,痤瘡的發(fā)生與毛囊皮脂腺單位AR水平,或與AR和ER之間的比例失
調(diào),或與AR對(duì)正常血清水平雄激素的敏感性增加有關(guān)。AR分為兩種形式:活性形式的單體蛋白質(zhì)和非活性形式的四聚體,二者之間可以相互轉(zhuǎn)化。皮脂腺局部活性形式的AR與二清睪酮(DHT)結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞核,調(diào)控基因的表達(dá),影響毛發(fā)生長(zhǎng)和皮脂腺增生。采用放射配體方法測(cè)定痤瘡組(A 組)與對(duì)照組(B組)外周血白細(xì)胞AR水平,結(jié)果(A組)AR水平顯著高于B組( P < 0. 05) [ 6 ] ,經(jīng)異維A酸治療16周后,AR含量明顯降低( P < 0. 05) ,而AR與雄激素的親和力沒(méi)有明顯改變。提示異維A酸可能是通過(guò)降低白細(xì)胞的AR水平,間接對(duì)抗雄激素的作用而發(fā)揮治療效果的。

近年的研究還表明,本藥有抗炎活性,能抑制中性粒細(xì)胞的趨化及溶酶體釋放等作用,可調(diào)控與痤瘡發(fā)病機(jī)制有關(guān)的炎癥免疫介質(zhì)以及選擇性地結(jié)合維A酸核受體而發(fā)揮治療作用。另外,異維A 酸可刺激膠原產(chǎn)生,從而減少、延緩皺紋的出現(xiàn)。該藥還可刺激新的血管生長(zhǎng),使老死的細(xì)胞脫落,長(zhǎng)出新鮮肌膚,讓皮膚看起來(lái)紅潤(rùn)健康,故在國(guó)外還被制成膠、乳、霜用以除皺,而這一作用也可進(jìn)一步改善痤瘡患者的面貌。


3　臨床應(yīng)用
3. 1　適應(yīng)證。

①?lài)?yán)重的、廣泛的和(或)結(jié)節(jié)性、囊腫性痤瘡。臨床研究證明,異維A酸治療重度痤瘡效果顯著,如王偉華用異維A酸治療結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡, 12
周時(shí)有效率達(dá)73. 47% (144 /196) 。陳藝明等觀察口服異維A酸膠丸的重度痤瘡患者42例, 8周后治愈率和有效率分別為69. 0%和92. 9%[ 7 ] 。②中度痤瘡常規(guī)治療效果欠佳者。異維A酸可用于治療長(zhǎng)期口服或局部治療(如口服有效抗生素加外用藥治療用3個(gè)月)不敏感的中度痤瘡患者。③痤瘡雖屬輕度但繼發(fā)明顯心理問(wèn)題、嚴(yán)重抑郁怕毀容者,常規(guī)治療無(wú)效后,應(yīng)考慮異維A酸治療。④有嚴(yán)重瘢痕傾向或痤瘡發(fā)病范圍較廣(包括顏面和軀干部)的患者,可防止痤瘡造成永久性毀容。⑤特殊類(lèi)型的痤瘡如暴發(fā)性痤瘡、革蘭陰性毛囊炎、面部膿皮病、聚合性痤瘡等。


3. 2　用法用量（請(qǐng)打算自己服用泰爾絲的同學(xué)仔細(xì)讀這部分，很重要！）　

一般建議開(kāi)始劑量為0. 5mg/ ( kg?d) ,分2次口服。治療2～4周后可根據(jù)臨床效果及不良反應(yīng)酌情調(diào)整劑量。6～8周為1個(gè)療程。劑量為
0. 5～1. 0mg/ ( kg?d)時(shí)療效好而不良反應(yīng)少,且復(fù)發(fā)率低。此量應(yīng)用6 周時(shí),皮膚損害一般可消失1 /3, 12～16周時(shí)皮損可減少80% ～90%。劑量為1. 0mg/
( kg?d) ,連服3～4個(gè)月,可獲較長(zhǎng)緩解期。另外,??！關(guān)于累計(jì)劑量,有研究表明,異維A酸累積劑量若小于120～150mg/kg者,復(fù)發(fā)率高達(dá)82% ?。?！,因此建議對(duì)療效不佳者應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)療程,增加累積劑量,確保效果,并減低復(fù)發(fā)率。長(zhǎng)期小劑量治療用藥量不以體重為依據(jù),而是控制在10～15mg/d,療程為1年。有研究表明,劑量在5～10mg/d時(shí),足以維持有效皮脂抑制作用,而有效預(yù)防痤瘡的復(fù)發(fā)。病情不同、病變部位不同,用量亦有區(qū)別。如結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡者往往需要用到2. 0mg/ ( kg?d)才能達(dá)到理想的效果。伴有軀干受累的患者,一般均較頑固,可根據(jù)身體耐受情況適當(dāng)增加劑量到1～2mg/ ( kg?d) 。未成年痤瘡患者,盡量不采用口服異維A酸治療。如確有必要,為了減輕不良反應(yīng),青少年建議選用小劑量較長(zhǎng)期應(yīng)用,如異維酸用0. 3～0. 5 / ( kg?d) ,連續(xù)應(yīng)用6～12個(gè)月[ 8 ] 。

對(duì)輕度到中度痤瘡患者還可采用間歇沖擊療法治療,該方法可減少用藥量,有利于減輕不良反應(yīng),如宋曉靜[ 9 ]觀察中、重度痤瘡患者連續(xù)給藥組(A組)與間斷給藥組(B組)各90例。A組用20～30mg/d,連用4周后改為10～20mg/d,連用4周。B組連服4天,停3天,劑量同A組,療程均為8周。A組與B 組有效率分別為95. 5%與86. 60% ,兩組痊愈率、顯效率及有效率比較差異無(wú)顯著性,而治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)B組遠(yuǎn)比A組少,提示臨床上對(duì)連續(xù)療法無(wú)法耐受的患者可嘗試間斷給藥療法。


對(duì)成人痤瘡采用間歇性異維A酸治療(每4周給藥1周)共6個(gè)月可預(yù)防復(fù)發(fā)。也可采用下述方案:0. 5mg/ ( kg?d)治療1 周,每月用藥1 周,連用6 個(gè)月。經(jīng)臨床評(píng)價(jià),其治愈率可達(dá)88% ,但在停藥1 年后39%病情較重的患者有復(fù)發(fā)。


鑒于異維A酸的不良反應(yīng),不斷有人嘗試其新的用法: 以異維A 酸人均劑量為20mg/d [約0. 3 ～0. 4mg/ ( kg?d) ]治療中度痤瘡患者638例,療程6個(gè)月,療程結(jié)束時(shí),有效率達(dá)93. 7%, 4. 2%的患者血脂水平升高, 4. 8%的患者肝功檢查異常,僅1例患者因?qū)嶒?yàn)室檢查異常而中斷治療。4年隨訪期間復(fù)發(fā)率僅為4. 9% ,故認(rèn)為,小劑量異維A酸( 20mg/d) 6個(gè)月療程治療中度痤瘡療效好,嚴(yán)重不良反應(yīng)少。


為確保療效及停藥后得到長(zhǎng)期緩解和減少?gòu)?fù)發(fā),合理的劑量和足夠的療程是關(guān)鍵。異維A 酸治療痤瘡的口服劑量為0. 5～1. 0mg/ ( kg?d) ,大多數(shù)治療中心起始量為0. 5mg/ ( kg?d) ,然后逐漸或迅速增加至1. 0mg( kg?d) 。所有專(zhuān)家均認(rèn)為累積劑量是影響遠(yuǎn)期療效的主要因素。當(dāng)累積劑量達(dá)120～150mg/kg,即療程達(dá)16～30周時(shí),可達(dá)到最佳療效。每日劑量與復(fù)發(fā)率具有相關(guān)性,每日劑量較高的患者, 70% ～80%可得到長(zhǎng)期緩解,而每日劑量低于0.5mg/kg者,復(fù)發(fā)率明顯升高。與之相比較,國(guó)內(nèi)醫(yī)生用量較保守,無(wú)論是日用量還是總用量顯然偏少。大多數(shù)接受異維酸口服治療的患者不需局部使用治療痤瘡制劑。經(jīng)本劑治療后復(fù)發(fā)病例可重復(fù)1個(gè)療程。復(fù)發(fā)患者的治療劑量與初發(fā)患者相同。在取得良好療效而在停藥后,建議繼續(xù)外用維A酸類(lèi)維持治療,以防復(fù)發(fā)。


3. 3　起效規(guī)律及臨床效果　

異維A酸治療痤瘡不但療效顯著,且與其他藥物比較,起效較快。據(jù)張佳梅等觀察[ 10 ] ,服用異維A酸20～30mg/d,中度痤瘡患者大多數(shù)在服藥后5～10天開(kāi)始起效,而重度痤瘡患者多數(shù)起效時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng),約需10～17天。嚴(yán)麗華等[ 11 ]以口服異維A 酸膠丸20 ～30 mg/d 治療各型痤瘡1093 例, 治愈率和總有效率分別為44. 46% 和96. 51% ,大部分病例于服藥后1～2 周見(jiàn)效,小部分在6 ～ 8 周見(jiàn)效。黃躍深等[ 12 ] 治療痤瘡患者34 例,20mg,每日2次, 4周后改為10mg,每日3次, 8周,共治療12 周。療程結(jié)束時(shí)治愈率和有效率分別為87. 5%、96. 9%,并觀察到治療多于第2 周開(kāi)始見(jiàn)效,見(jiàn)效的指征為油脂分泌減少,炎癥開(kāi)始消退,至第6 周明顯見(jiàn)效,隨著療程的增加,治愈率和有效率不斷升高, 8～12周獲得滿意的療效。馮素英等[ 13 ]發(fā)現(xiàn),炎癥性皮損的消退較快,膿皰較丘疹、結(jié)節(jié)消退快,面部較軀干部的皮損消退快。在重度痤瘡患者中,用0. 5 ～1mg/(kg?d) ,一般在8周內(nèi)顯效,比較0. 5mg/ ( kg?d)和1mg/ ( kg?d)的療效時(shí)發(fā)現(xiàn),兩種劑量在開(kāi)始治療時(shí)療效相似,但量小者病情易復(fù)發(fā)。然而1mg/ ( kg?d)有較明顯的不良反應(yīng), 因此對(duì)較輕的患者, 0. 5mg/( kg?d)的用量為佳,是否持續(xù)治療,需在完成治療后間隔8周再?zèng)Q定,因?yàn)椴糠只颊呒词乖谕Ｋ?個(gè)月后,病情仍在好轉(zhuǎn)。通過(guò)該方法治療,還有助于防止細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。因此,有適應(yīng)證的痤瘡患者口服異維A酸治療宜早不宜晚。英國(guó)364例各型痤瘡患者口服異維A酸的費(fèi)用大約只有口服抗生素及外用藥等治療3年所需費(fèi)用總和的60%。
在異維酸治療過(guò)程中,約6%的病人在最初1～2個(gè)月內(nèi)痤瘡會(huì)加重,需事先向病人說(shuō)明,以免因此中斷治療,必要時(shí)加用潑尼松2～3周。此時(shí)繼續(xù)用藥癥狀可獲改善?？诜惥SA酸療程需要3～4個(gè)月方能見(jiàn)到明顯的效果,應(yīng)囑患者避免短時(shí)間內(nèi)效果欠佳而停藥。這兩點(diǎn)也是取得療效的重要方面。


3. 4　不良反應(yīng)及對(duì)策　

異維A酸的不良反應(yīng)一般較輕,且可逆,多不影響治療。其發(fā)生率和嚴(yán)重性常與劑量有關(guān),劑量越大,癥狀越明顯。陳斌[ 14 ]對(duì)口服異維A酸膠丸20～30mg/d連用8周的痤瘡患者進(jìn)行耐受性觀察,并對(duì)繼續(xù)服用超過(guò)1年者作安全性評(píng)估。結(jié)果: 150例患者中,僅6例輕度不耐受,發(fā)生于2天至4周,大多在1～2周內(nèi)發(fā)生,對(duì)癥處理后幾乎均可完成治療。不良反應(yīng)有頭痛、唇炎、皮膚干癢和女性瘙癢;用藥超過(guò)1年的64例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)5例,主要是皮膚干癢、肌痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)癥狀和月經(jīng)失調(diào)。血、尿常規(guī)及血生化檢查(包括肝功能、血脂)無(wú)明顯異常。

不良反應(yīng)有以下幾個(gè)方面:（擔(dān)心副作用的同學(xué)請(qǐng)仔細(xì)讀這里?。?

①皮膚黏膜:幾乎所有的患者均可發(fā)生皮膚黏膜的不良反應(yīng),多發(fā)生在2周內(nèi),為較早出現(xiàn)的不良反應(yīng),如唇干、眼干、鼻黏膜干燥等,被認(rèn)為是RA有效吸收的可靠指標(biāo)。皮脂分泌減少、皮膚角質(zhì)層厚度變薄、皮膚屏障功能受損是皮膚黏膜不良反應(yīng)的關(guān)鍵。故治療前需適當(dāng)?shù)叵蚧颊哒f(shuō)明,以增加治療的依從性。必要時(shí)可減小劑量,亦可適當(dāng)使用潤(rùn)膚劑來(lái)緩解這些癥狀。當(dāng)停藥后上述癥狀可完全恢復(fù)。

②對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響:可導(dǎo)致假腦瘤的發(fā)生。異維A酸相關(guān)的假腦瘤患者中,有半數(shù)同時(shí)服用四環(huán)素或米諾霉素或多西環(huán)素,故為防止假腦瘤的發(fā)生,避免以上3種藥物和異維A酸同時(shí)服用。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),最常見(jiàn)的為頭痛,發(fā)生率4%。

③實(shí)驗(yàn)室異常:主要是血脂升高和肝酶異常。口服異維A酸偶見(jiàn)總膽固醇及甘油三醋濃度稍有升高,但劑量在lmg/ ( kg?d)或更少時(shí)則很少升高,高脂血癥、肥胖癥、糖尿病、高血壓、酗酒、吸煙、口服避孕藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇等者盡可能避免使用異維A酸。接受異維A酸治療時(shí),除了女性患者進(jìn)行妊娠試驗(yàn)外,年輕的健康患者無(wú)需進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查。若肝酶水平只是輕度升高,可繼續(xù)用藥。當(dāng)肝酶大于正常上限水平3倍以上時(shí),應(yīng)立即停藥,其主要的危險(xiǎn)因素有糖尿病、肥胖、酗酒、合并病毒性肝炎等。

④對(duì)肌肉的影響:肌痛的發(fā)生率與頭痛相當(dāng),約為4% ,此外還可有關(guān)節(jié)痛,一般在口服對(duì)乙酰氨基酚或非類(lèi)固醇抗炎藥后可緩解。肌痛的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度常與患者所承受的體力的負(fù)荷成正比,高危人群為運(yùn)動(dòng)員、從事重體力勞動(dòng)者,常伴有肌酸磷酸激酶明顯升高,但不伴隨橫紋肌溶解。故患者有嚴(yán)重肌痛時(shí),應(yīng)行肌酸磷酸激酶檢查。有肌肉癥狀的患者服異維A酸期間應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)。

⑤骨骼系統(tǒng):骨肥大、肌腱和韌帶的鈣化是口服維A酸類(lèi)藥物后最常見(jiàn)的骨異常,多見(jiàn)于成年人,其發(fā)生率與藥物劑量及用藥時(shí)間有關(guān),且隨年齡的增大而升高。青少年長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)每6～12個(gè)月應(yīng)做腰椎與長(zhǎng)骨X線檢查。以常規(guī)劑量1～2 mg/ ( kg?d)和療程(4～5個(gè)月)的異維A酸治療痤瘡時(shí),約10%的患者可檢出骨肥大改變,即使是低劑量(10 mg/d )使用3年以上也會(huì)出現(xiàn)此種改變,高劑量則能在更短時(shí)間出現(xiàn)。目前,有效監(jiān)測(cè)骨毒性的方法是定期進(jìn)行X線攝片檢查。

⑥致畸性:育齡婦女治療前必須做妊娠試驗(yàn),除外懷孕,服藥前1個(gè)月、整個(gè)治療過(guò)程及停藥后3個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施。停藥后需避孕的時(shí)間在不同類(lèi)型RA也不相同,異維A酸的避孕期限為停藥3個(gè)月[ 15 ] 。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中異維A酸的致畸主要發(fā)生在脊椎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)臟,胚胎毒性表現(xiàn)為流產(chǎn)和死產(chǎn),與沙利度胺相似,其致畸發(fā)生率大于沙利度胺,約占25. 6%。在胎兒器官形成的早期給藥,可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的發(fā)育異常;孕晚期給藥可導(dǎo)致胎兒肢體
短缺、泌尿系統(tǒng)缺陷。在男性患者中, RA似乎不影響精子生成、形態(tài)及活動(dòng)性和下丘腦- 垂體- 性腺軸。

⑦有報(bào)道服用異維A酸的患者中, 20% ～50%可發(fā)生瞼結(jié)膜炎等,有規(guī)律地使用人工淚液可降低瞼結(jié)膜炎的發(fā)生率。異維A酸引起的脫發(fā)相對(duì)較少,脫發(fā)呈劑量依賴(lài)性,為可逆性,當(dāng)患者停藥或減藥時(shí),脫發(fā)可完
全恢復(fù)。


3. 5　注意事項(xiàng)。（已經(jīng)服用的同學(xué)請(qǐng)仔細(xì)讀這里！）

①不得與維生素A合用,因易引起維生素A過(guò)多綜合征。

②避免與四環(huán)素合用,以免出現(xiàn)“假腦瘤”(表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高、頭痛、頭暈、視覺(jué)障礙,停藥可恢復(fù)) 。

③肝病患者慎用,我國(guó)是乙肝高發(fā)國(guó)家,用藥前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史,以免引發(fā)肝毒性。

④異維酸刺激肉芽組織,完成異維A酸治療后的至少6個(gè)月內(nèi),應(yīng)避免顏面的手術(shù)操作,以免造成瘢痕增生。

⑤服藥期間及藥后3個(gè)月內(nèi),不得為他人供血,以防其提供的血液用于孕婦而導(dǎo)致胎兒畸形。

⑥用藥期間應(yīng)避免太陽(yáng)光或UV射線過(guò)度照射,因易導(dǎo)致光敏,光照充足時(shí)可采用遮光措施。

⑦必要時(shí)合用維生素E,在血漿和紅細(xì)胞中,維生素E是主要的脂溶性抗氧化物質(zhì),它可以使細(xì)胞膜脂質(zhì)不被氧化,且有清除自由基的功能。在治療角化性皮膚病時(shí)與維A 酸類(lèi)藥物合用,可增加維A 酸類(lèi)藥物的吸收,減少維A 酸類(lèi)藥物的不良反應(yīng),還可減輕其對(duì)血脂、肝功能的影響,減少肌痛、關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率。有研究表明,維生素E 800 IU /d,能有效改善維酸酸類(lèi)藥物引起的皮膚黏膜的不良反應(yīng)。

⑧國(guó)外異維A酸生產(chǎn)商于2001年發(fā)行了一份修訂的知情同意書(shū)/患者同意書(shū),使患者在知情的情況下,配合不良反應(yīng)的監(jiān)控,不僅有利于防止醫(yī)療糾紛的發(fā)生,也有利于對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)控,更有利于確定該類(lèi)藥物在皮膚病治療中的未來(lái)地位。


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收稿日期: 2007 - 10 - 19;修回日期:2007 - 12 - 22

tonglei86

之所以轉(zhuǎn)發(fā)這個(gè)帖子是因?yàn)榭匆?jiàn)很多痘友對(duì)這個(gè)藥很排斥，一些用過(guò)的覺(jué)得吃時(shí)有用不吃會(huì)立刻復(fù)發(fā)，那我請(qǐng)問(wèn)你你是否按照上面的藥量服用了呢，比我自己，我是63KG的體重我至少要吃40盒也就是800粒10mg 異維A酸，那么我將有70%的可能終身不會(huì)再長(zhǎng)痘痘。所以建議大家吃前要先了解清楚了，關(guān)于副作用主要是對(duì)肝功能的損害，但很多要品都是對(duì)肝有損害的，只要每月去檢測(cè)一下肝功能就OK了，當(dāng)然對(duì)于一般的小豆我覺(jué)得抗生素加一些外用比如果酸，A酸，水楊酸，過(guò)氧化苯甲酰就完全可以了，能吃上這個(gè)藥的一般都是很?chē)?yán)重或者很頑固的，有關(guān)泰爾絲方面的問(wèn)題大家可以多上http://www.acne.org，很權(quán)威的一個(gè)論壇。英語(yǔ)不好的可以下個(gè)化詞翻譯的軟件閱讀，看完他們的BLOG和治療前后的照片你也會(huì)覺(jué)得這個(gè)藥很神奇

注意：本藥品是處方藥在美國(guó)的使用有嚴(yán)格的限制，所以大家一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下安全用藥，用藥期間不能果酸換膚或磨皮之類(lèi)的

xiaodaoduo

之前吃了這藥，高考體檢時(shí)查出血液有問(wèn)題，不過(guò)和那些醫(yī)生說(shuō)了就沒(méi)事了，他們提醒我說(shuō)這就是毒藥，我汗，目前就出現(xiàn)皮膚干燥和嘴唇干裂，疼死我了

janfang

我主要是油性皮膚、毛孔粗大，吃了一盒泰爾絲后，掉頭發(fā)非常厲害，嘴唇干裂，就這2個(gè)癥狀，別的倒沒(méi)發(fā)現(xiàn)什么副作用。當(dāng)時(shí)吃了2、3次后感覺(jué)油脂確實(shí)有減少，皮膚也細(xì)嫩不少，但一停藥后，又恢復(fù)原狀。我就停藥了也不敢一直吃，因?yàn)檫€想要孩子。

hereisy

這藥效果確實(shí)不錯(cuò)，我也吃過(guò)，感覺(jué)有點(diǎn)副作用，嘴唇干裂的厲害，不過(guò)在爆發(fā)的時(shí)候是沒(méi)辦法的，一定要吃。

yushandou

以前吃了個(gè)叫三蕊的藥,吃了皮膚蛻皮, 舌苔花特了,還導(dǎo)致了以后的皮膚過(guò)敏現(xiàn)象.

tonglei86

我還有18盒就完成40盒的療程了，大家注意吃藥期間不要喝酒，多吃點(diǎn)對(duì)肝腎好的事物和保健品，比如我吃的螺旋藻

慧兒

xiaodaoduo 發(fā)表于 2009-4-11 19:29
之前吃了這藥，高考體檢時(shí)查出血液有問(wèn)題，不過(guò)和那些醫(yī)生說(shuō)了就沒(méi)事了，他們提醒我說(shuō)這就是毒藥，我汗，目 ...

副作用還真是挺大

一號(hào)宅.

第一次在論壇留言呢。我是十年痘痘。這個(gè)吃好的。我吃了一個(gè)月。中醫(yī)吃了三個(gè)月沒(méi)用之后醫(yī)生給開(kāi)的。算是最后的辦法了吧。效果確實(shí)很好，治好了十年的痘痘。副作用很大的，尤其是嘴唇會(huì)很干，喝水都沒(méi)用。醫(yī)生送我的專(zhuān)門(mén)配合異維A的唇膏很好，網(wǎng)上搜過(guò)，似乎買(mǎi)不到。留言算是給那些猶豫的人一些信心吧。